Oligomères sur le cerveau : le rôle émergent des agrégats protéiques solubles dans la neurodégénérescence.

Les dépôts amyloïdes fibrillaires extracellulaires ou les corps d'inclusion intracellulaires contenant des fibrilles protéiques anormales caractérisent de nombreuses maladies neurodégénératives différentes, y compris la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP), la démence à corps de Lewy, l'atrophie multisystémique, la chorée de Huntington et les démences transmissibles 'prion'. Il existe des preuves solides provenant d'études génétiques, de souris transgéniques et de recherches biochimiques soutenant l'idée que l'accumulation d'agrégats protéiques dans le cerveau joue un rôle fondamental dans la pathogénie de ces maladies. Comment les protéines monomériques se transforment finalement en dépôts hautement polymériques reste inconnu. Cependant, des études utilisant des protéines recombinantes synthétiques, dérivées de cellules et purifiées suggèrent que les protéines amyloïdes se rassemblent d'abord pour former des oligomères à faible n-solubilité. Une association supplémentaire de ces oligomères entraîne des assemblages de poids moléculaire plus élevé, y compris les soi-disant 'protofibrilles' et 'ADDLs', qui dépassent finalement les limites de solubilité jusqu'à ce qu'ils soient finalement déposés sous forme de fibrilles amyloïdes. En se référant particulièrement à la MA et à la MP, nous examinons des preuves récentes que les oligomères solubles sont les principales espèces pathogéniques qui entraînent une dysfonction neuronale.