Lymphome anaplasique à kinase anaplasique : perspectives actuelles et futures dans la maladie adulte et pédiatrique

Le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) est un lymphome T rare observé chez les adultes et les enfants. L'ALCL est associé à une translocation chromosomique caractéristique, t(2;5)(p23;35) qui fusionne le gène de la kinase anaplasique (ALK) sur le chromosome 2 avec le gène de la nucléophosmine (NPM) sur le chromosome 5, entraînant une protéine de fusion NPM-ALK, une surexpression de l'ALK et une activité constante de la kinase tyrosine. Ce lymphome agressif est plus fréquent chez les hommes et peut se présenter avec une atteinte extranodale (infiltration pulmonaire, cutanée et médullaire) et une lymphohistiocytose hémophagocytaire. La survie globale à long terme est d'environ 70-90 % chez les enfants et de plus de 70 % chez les adultes. Les systèmes de stadification et les facteurs de risque pronostic sont différents dans l'ALCL pédiatrique et adulte. Le traitement des adultes est typiquement basé sur des anthracyclines, avec une transplantation de cellules souches autologues (ASCT) permettant de sauver les patients présentant une maladie en rechute. Il existe des preuves d'une thérapie de type ALL ou d'une induction intensive et par poussées d'anthracyclines chez les enfants. L'ASCT, la SCT allogénique et la maintenance par vinblastine sont toutes considérées comme des options raisonnables dans la maladie pédiatrique en rechute. L'immunoconjugat anti-CD30 Brentuximab Vedotin et l'inhibiteur spécifique de l'ALK Crizotinib changent le paradigme de traitement dans l'ALCL (ALK-positif ou négatif) et l'ALCL ALK-positif respectivement. Les deux agents ont montré des réponses encourageantes dans l'ALCL en rechute. Reste à voir comment ces agents nouveaux seront utilisés, mais il est très possible qu'ils améliorent les réponses globales et la survie chez les enfants et les adultes. Cette revue met en évidence la présentation, les caractéristiques histopathologiques, les facteurs pronostiques et les approches thérapeutiques basées sur les preuves dans le cadre de première ligne et de rechute dans l'ALCL ALK-positif. La revue conclut en discutant des approches novatrices utilisant Brentuximab et Crizotinib qui sont en cours d'évaluation dans des essais cliniques.