Une enzyme clé dans la biogenèse des lysosomes est une protéase qui régule le métabolisme du cholestérol

La mucolipidose II est un trouble de stockage lysosomal sévère causé par des défauts dans les sous-unités α et β du complexe hexamérique N-acétylglucosamine-1-phosphotransférase, essentiel à la formation du signal de ciblage du mannose 6-phosphate sur les enzymes lysosomales. La coupure du précurseur de la sous-unité α/β liée à la membrane par une protéase inconnue est nécessaire à l'activité catalytique. Ici, nous avons découvert que le précurseur de la sous-unité α/β est clivé par la protéase de site-1 (S1P) qui active les protéines liant les éléments de régulation des stérols en réponse à une déprivation en cholestérol. Les cellules déficientes en S1P n'ont pas réussi à activer le précurseur de la sous-unité α/β et ont présenté un phénotype semblable à celui de la mucolipidose II. Ainsi, S1P joue un rôle dans la biogenèse des lysosomes, et les phénotypes indépendants des lipides de la déficience en S1P peuvent être causés par une dysfonction lysosomale.