La kinase protéique SAD1/RAD53 contrôle plusieurs points de contrôle et la transcription induite par des dommages à l'ADN chez la levure.

L'inhibition de la synthèse de l'ADN empêche l'entrée en mitose par l'action du point de contrôle de la phase S. Nous avons isolé des mutants défectueux pour l'arrêt en phase S (sad) qui montrent une létalité en présence de l'inhibiteur de synthèse de l'ADN hydroxyurée (HU). Plusieurs de ces mutants présentent des phénotypes cohérents avec une entrée mitotique inappropriée en présence d'ADN non répliqué, indiquant un défaut dans le point de contrôle de la phase S. Les mutants sad1 sont également défectueux pour les points de contrôle des dommages à l'ADN G1 et G2, et pour la transcription induite par les dommages à l'ADN de RNR2 et RNR3. La réponse transcriptionnelle aux dommages à l'ADN nécessite l'activation de la kinase protéique Dun1. L'activation de Dun1 en réponse aux blocs de réplication ou aux dommages à l'ADN est bloquée chez les mutants sad1. La sensibilité des mutants sad1 à l'HU est supprimée par des mutations dans CKS1, une sous-unité de la kinase p34CDC28, établissant ainsi un lien entre la progression du cycle cellulaire et la létalité. Les mutants sad1 sont alléliques à rad53, un mutant sensible aux radiations. SAD1 code une kinase protéique essentielle. L'observation que SAD1 contrôle trois points de contrôle distincts suggère un mécanisme commun pour l'arrêt du cycle cellulaire à ces points. Ensemble, ces observations impliquent la phosphorylation des protéines dans la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN et aux blocs de réplication.