La réparation de l'ADN protège contre les néoplasies cutanées et internes : preuves tirées du xeroderma pigmentosum

Le xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie rare, autosomique récessive, caractérisée par une sensibilité au soleil et de multiples néoplasmes en association avec une réparation de l'ADN réduite. En tant que reflet des conséquences cliniques d'une réparation de l'ADN déficiente, le XP sert de modèle pour déterminer les effets d'une réparation de l'ADN compétente. Pour estimer le risque de développer des néoplasmes chez les patients atteints de XP, nous avons extrait des rapports de 726 patients XP (provenant de 41 pays) publiés entre 1874 et 1982. Malgré les limites d'une enquête littéraire, les patients XP de moins de 20 ans avaient une augmentation estimée de 2000 fois de la fréquence des carcinomes basocellulaires et des carcinomes épidermoïdes de la peau, des mélanomes cutanés, des cancers de l'œil antérieur et des cancers de la langue antérieure, par rapport à la population générale. Ces sites sont tous potentiellement exposés aux radiations ultraviolettes, un fort carcinogène qui produit des dommages à l'ADN mal réparés par les cellules XP. Les patients XP de moins de 20 ans avaient également une augmentation estimée de 12 fois de l'occurrence de néoplasmes dans des sites non exposés aux radiations ultraviolettes. Parmi les patients XP de moins de 40 ans atteints de cancer interne, il y avait une représentation disproportionnée de néoplasmes malins du cerveau (en particulier des sarcomes) et de la cavité orale (hors langue) comparativement aux blancs américains de moins de 40 ans. Ces néoplasmes internes pourraient être liés à l'exposition à des carcinogènes chimiques environnementaux qui causent des dommages à l'ADN qui, comme les dommages induits par les UV, sont mal réparés par les cellules XP. Ces rapports ne fournissent aucune preuve d'une augmentation du XP de néoplasmes létaux communs tels que les lymphomes ou les cancers des voies génitales féminines ou du système endocrinien. Ces résultats suggèrent que la réparation de l'ADN joue un rôle dans la protection contre les néoplasies induites par les UV et dans la protection contre certains néoplasmes internes dans la population générale.