Inhibition de l'apoptose des cellules de myélome multiple induite par l'interleukine-6 : soutien à l'hypothèse selon laquelle la protection est médiée par l'inhibition de la voie JNK/SAPK

Le mécanisme par lequel l'interleukine-6 (IL-6) protège les cellules plasmatiques du myélome multiple (MM) de l'apoptose induite par des anticorps anti-fas et par la dexaméthasone a été étudié. Des concentrations anti-apoptotiques d'IL-6 n'ont eu aucun effet sur la distribution du cycle cellulaire ou l'activation de RAF-1 ou ERK dans les lignées cellulaires de MM 8226 et UCLA #1 traitées par la dexaméthasone ou anti-fas. Cependant, la protection de la viabilité dépendante d'IL-6 a été corrélée à une inhibition de l'activation de la kinase jun (JNK) et de la transactivation d'AP-1 induites par la dexaméthasone et anti-fas. Pour tester l'hypothèse selon laquelle la protection induite par les cytokines était médiée par l'inhibition de JNK/c-jun, nous avons également inhibé la fonction de c-jun dans les cellules 8226 en introduisant un constructe dominant négatif mutant de c-jun. Les cellules de myélome contenant c-jun mutant étaient également résistantes à l'apoptose induite par anti-fas mais étaient significativement plus sensibles à l'apoptose induite par la dexaméthasone. Ces résultats soutiennent l'idée qu'IL-6 protège les cellules de MM contre anti-fas grâce à ses effets inhibiteurs sur JNK/c-jun, mais indiquent que la protection contre la dexaméthasone se produit par des voies séparées, mais encore inconnues.