Une approche de recherche de dose basée sur la probabilité prédictive rétrécie pour les combinaisons de deux agents dans des essais de phase I

Nous développons une nouvelle méthode de recherche de dose pour les essais de phase I sur la combinaison de deux agents sur la base de la probabilité prédictive rétrécie de toxicité. Dans cette méthode, un modèle de régression logistique deShrinkage qui permet des multiplicateurs de rétrécissement distincts pour les coefficients des effets principaux de deux agents et leur interaction sur la probabilité de toxicité construit le résultat de toxicité. Nous proposons également des règles de décision d'escalade/désescalade de dose sur la base de la probabilité prédictive rétrécie de toxicité. Des études de simulation sous différents modèles de relations dose-réponse monotones pour les combinaisons de deux agents ont montré que la méthode proposée ne performait pas moins bien que les deux méthodes de recherche de dose existantes que nous avons sélectionnées.