Contrôle translationnel par l'adénovirus : l'absence d'ARNi associé au virus pendant l'infection par l'adénovirus entraîne la phosphorylation du facteur d'initiation eIF-2 et l'inhibition de la synthèse des protéines.

Le mutant dl331 de l'adénovirus de sérotype 5 ne parvient pas à produire de l'ARNi associé au virus (VA), et les cellules infectées par ce mutant ne synthétisent pas efficacement des protéines à des moments avancés de l'infection. Le défaut de traduction se produit au niveau de l'initiation de la chaîne polypeptidique, et les extraits libres de cellules préparés à partir de cellules infectées par dl331 présentent le défaut observé in vivo. L'ajout soit du facteur d'initiation eucaryote 2 (eIF-2) soit du facteur d'échange de nucléotides guanine (GEF) à ces extraits libres de cellules restaure l'activité translationnelle, le GEF fonctionnant de manière plus efficace à cet égard. Ces résultats suggèrent que les cellules infectées par le mutant dl331 développent un blocage translationnel au niveau de l'échange de nucléotides guanine catalysé par GEF et que ce blocage est très probablement établi par la phosphorylation de la sous-unité alpha de eIF-2. Dans la présente investigation, nous montrons que l'activité de GEF endogène des cellules HeLa est significativement réduite dans les cellules infectées par le mutant dl331. De plus, contrairement aux cellules infectées par l'adénovirus de sérotype 2 sauvage, les cellules infectées par dl331 contiennent une activité accrue de kinase alpha eIF-2. Ces résultats indiquent que l'ARNi VA joue un rôle dans la suppression de l'activité de la kinase alpha eIF-2 pendant l'infection par l'adénovirus des cellules HeLa.