Les mastocytes humains stimulent la prolifération des fibroblastes, la synthèse de collagène et la contraction du gel : un rôle direct des mastocytes dans la fibrose cutanée

CONTEXTE : Les mastocytes, cellules clés des réactions d'hypersensibilité immédiate, ont également été postulés comme ayant un rôle central dans l'influence du remodelage tissulaire et de la fibrose survenant dans la peau. OBJECTIF : Notre objectif était d'étudier le rôle direct des mastocytes humains (HMC) dans les processus fibrotiques cutanés, en évaluant les effets de l'ajout de la lignée de mastocytes humains HMC-1 aux fibroblastes cutanés humains, et d'identifier les médiateurs responsables. MÉTHODES : Des sonicates HMC-1 ont été ajoutés aux fibroblastes cutanés humains et les paramètres suivants ont été évalués : prolifération (3H-thymidine), synthèse de collagène (3H proline), activité des métalloprotéinases matricielles (MMP) (zykmographie) et des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases (TIMP) (zymographie inverse), et contraction du gel de collagène. RÉSULTATS : Le sonicate d'HMC-1 a significativement augmenté à la fois la prolifération et la production de collagène dans les fibroblastes cutanés humains et ces propriétés n'ont pas été affectées par le chauffage du sonicate (56 degrés C, 30 min, ou 100 degrés C, 3 min). Deux principaux médiateurs des mastocytes, l'histamine et la tryptase, ont été identifiés comme responsables de l'augmentation de la prolifération des fibroblastes et de la production de collagène. Le sonicate d'HMC-1 n'a montré aucune activité de gélatinase préformée, et son ajout aux fibroblastes n'a pas modifié leur activité pro-MMP-2 et MMP-2. D'autre part, il a été constaté que les HMC-1 possédaient TIMP-1 et TIMP-2. L'ajout d'HMC-1 n'a eu aucun effet sur TIMP-1 des fibroblastes mais a induit une augmentation dose-dépendante de l'activité de TIMP-2. De plus, le sonicate d'HMC-1 ensemencé avec les fibroblastes dans un gel de collagène tridimensionnel a significativement amélioré leur contraction. CONCLUSION : Nous avons montré que les mastocytes humains, par l'intermédiaire de médiateurs stockés dans les granules et donc rapidement libérables, augmentent la prolifération des fibroblastes cutanés humains, la synthèse de collagène, TIMP-2 et la contraction du gel de collagène. Par conséquent, les mastocytes ont un rôle direct et potentiel dans le remodelage et la fibrose cutanée.