Une nouvelle chimiokine CC humaine PARC qui est la plus homologue à la protéine inflammatoire macrophagique-1 alpha/LD78 alpha et chimiotactique pour les lymphocytes T, mais pas pour les monocytes

En recherchant dans la base de données des balises de séquence exprimée (EST), nous avons identifié des séquences cDNA partielles codant un polypeptide avec une identité de séquence significative avec la chimiokine CC humaine protéine inflammatoire macrophagique-1 alpha (MIP-1 alpha)/LD78 alpha. Nous avons déterminé la séquence cDNA complète qui contenait un cadre de lecture de 89 acides aminés avec 61 % d'identité avec MIP-1 alpha/LD78 alpha humain. L'ARNm était exprimé de manière constitutive à des niveaux élevés dans les poumons humains et à des niveaux faibles dans certains tissus lymphoïdes. De plus, l'ARNm a été fortement induit dans plusieurs lignées cellulaires humaines, y compris les cellules monocytaires U937, par le PMA. À partir de ces résultats, nous avons désigné cette nouvelle chimiokine CC comme PARC, pour chimiokine pulmonaire et régulée par l'activation. Les analyses d'hybridation in situ ont montré que les macrophages alvéolaires, les cellules dendritiques folliculaires dans les centres germinatifs des ganglions lymphatiques régionaux et les monocytes sanguins périphériques stimulés par le LPS expriment l'ARNm de PARC. En utilisant le contig de chromosome artificiel de levure de chimiokine CC humaine que nous avons récemment construit, nous avons localisé le gène PARC (SCYA18) dans l'une des deux sous-régions du cluster de gènes de chimiokines CC sur le chromosome 17q11.2. Pour étudier son activité biologique, la protéine PARC a été exprimée dans des cellules insectes. PARC était chimiotactique pour les lymphocytes T activés (CD3+) et non activés (CD14-), mais pas pour les monocytes ou les granulocytes. L'analyse de liaison utilisant PARC fusionné avec la phosphatase alcaline-(His)6 a montré la présence d'une seule classe de récepteurs pour PARC sur les lymphocytes avec un Kd de 1,9 nM et 590 sites/cellule. Ainsi, PARC est une nouvelle chimiokine CC avec une relation phylogénétique étroite avec MIP-1 alpha/LD78 alpha, mais avec une activité hautement sélective sur les lymphocytes.