L'analyse du modèle tridimensionnel a révélé des effets cytotoxiques différentiels de la lignée cellulaire NK-92 et des cellules NK primaires sur des lignées cellulaires de carcinome mammaire et ovarien médiés par des variations dans les interactions récepteur-ligand et les profils de facteurs solubles.

Contexte/objectifs : L'activité fonctionnelle d'une certaine tumeur détermine l'efficacité des cellules NK primaires et de la thérapie anticancéreuse basée sur la lignée cellulaire NK-92 ; leur efficacité thérapeutique contre différentes tumeurs peut varier. Ce travail fournit une comparaison directe simultanée des effets cytotoxiques des cellules NK (pNK) périphériques activées in vitro et des cellules NK-92 dans des modèles de sphéroïdes des carcinomes BT-474, MCF7 et SKOV-3 et met en lumière les raisons de l'efficacité différentielle des cellules NK contre les tumeurs. Méthodes : Des sphéroïdes tumoraux de taille et de forme similaires, obtenus à partir de moules en agarose, ont été incubés avec des cellules NK-92 ou pNK pendant 24 h. La mort des cellules tumorales a été détectée par cytométrie en flux ou par microscopie confocale. La production de cytokines, les niveaux de granzyme B et les analyses de dégranulation des cellules NK ont été réalisées, ainsi que la caractérisation phénotypique des pNK et des cellules cibles. Résultats : Bien que les cellules NK-92 et pNK lysent les sphéroïdes BT-474 avec une efficacité comparativement faible, les cellules pNK étaient plus capables d'éliminer les sphéroïdes MCF7 et SKOV-3 que les cellules NK-92. Les résultats des analyses fonctionnelles et phénotypiques soutiennent fortement la participation de la voie NKG2D-NKG2DL dans l'activation des pNK induite par l'attaque cytotoxique la plus sensible sur les sphéroïdes SKOV-3, tandis que l'axe CX3CR1-CX3CL1 semble être impliqué dans la réaction des pNK contre les sphéroïdes MCF-7. Conclusions : Nous proposons une nouvelle approche pour l'identification préliminaire des récepteurs de cellules NK les plus prometteurs qui peuvent altérer l'efficacité de la thérapie anticancéreuse en fonction du type de tumeur spécifique. En utilisant cette approche, des cellules NK-92 ou des sous-ensembles de pNK peuvent être sélectionnés pour une accumulation ultérieure et/ou une modification génétique afin d'améliorer la spécificité et la réactivité.