La taille des vésicules lipidiques détermine la réponse Th1 ou Th2 à l'antigène enfermé

Comprendre les facteurs qui contrôlent l'induction différentielle des réponses Th1 et Th2 est un objectif immunologique clé avec des implications profondes pour la vaccination et l'immunothérapie des maladies infectieuses et auto-immunes. En utilisant des antigènes formulés dans des vésicules lipidiques préparées à partir de tensioactifs non ioniques, nous décrivons un nouveau mécanisme influençant l'équilibre entre la réponse Th1 et Th2. Nos résultats indiquent que l'inoculation de souris BALB/c avec des vésicules ayant un diamètre moyen > ou = 225 nm induit préférentiellement des réponses Th1, caractérisées par des titres accrus d'IgG2a dans le plasma et une production élevée d'IFN-gamma par les cellules des ganglions lymphatiques. Cependant, la préparation de la même quantité d'antigène dans des vésicules avec un diamètre moyen de ≤ 225 nm pouvait induire la production d'IL-12, tandis que des vésicules plus petites (< ou = 155 nm) ne pouvaient pas. Cependant, les petites vésicules ont induit des niveaux plus élevés de production d'IL-1beta par les macrophages que les plus grandes vésicules. Le rôle de l'IL-12 dans cette réponse a été confirmé chez des souris déficientes en IL-12, dont les cellules spléniques n'ont pas réussi à produire d'IFN-gamma après un amorçage in vivo avec de l'antigène préparé dans de grandes vésicules. Nos résultats indiquent donc que les macrophages réagissent à l'endocytose de vésicules grandes ou petites en produisant différents modèles de cytokines qui peuvent ensuite diriger la réponse immunitaire vers un phénotype Th1 ou Th2.