Induction du facteur de cellules souches de la formation de colonies hématopoïétiques murines in vitro par des combinaisons de cytokines "subliminales" : le rôle des "facteurs d'ancrage"

Les niveaux élevés de facteurs de croissance hématopoïétiques nécessaires à l'activité in vitro et in vivo soulèvent des questions quant à leur rôle dans le maintien hématopoïétique normal. Nous hypothésons que l'utilisation de combinaisons de cytokines pour stimuler les progéniteurs hématopoïétiques pourrait permettre aux facteurs individuels d'exercer leur influence à des concentrations plus faibles et plus physiologiquement pertinentes. Les combinaisons de facteurs de croissance ont été évaluées par leur capacité à stimuler à la fois les colonies totales et les cellules formant des colonies à fort potentiel prolifératif (HPP-CFC), un progéniteur hématopoïétique précoce murin, dans des cultures en agar à double couche. Des combinaisons à très faible niveau de facteur stimulant les colonies (CSF)-1, CSF des granulocytes (G-CSF), CSF granulocyte-macrophage (GM-CSF), interleukine (IL)-1 alpha et IL-3 avaient peu ou pas de capacité clonogénique. Les niveaux de plateau de facteur de cellules souches rr (rrSCF), un ligand c-kit, utilisé seul avaient également une capacité clonogénique négligeable, mais lorsqu'il était combiné avec la combinaison à faible niveau des cinq autres facteurs, il produisait une croissance totale de colonies et de HPP-CFC approchant celle produite par tous les facteurs à des niveaux de plateau. Des expériences d'ajout différé suggèrent que cet effet pourrait représenter une activité séquentielle de SCF et des autres facteurs. Nous proposons un modèle du microenvironnement hématopoïétique normal dans lequel le SCF à une concentration localement élevée sur la surface des cellules stromales "ancre" la réponse des cellules souches hématopoïétiques à plusieurs autres cytokines à des niveaux physiologiquement pertinents.