Induction de l'expression du gène aP2 par des acides gras à chaîne longue non métabolisés.

Il a été montré que les acides gras à chaîne longue (AG) régulent l'expression du gène de la protéine liant les acides gras aP2 dans les adipocytes. Nous avons examiné si cet effet était exercé par les AG eux-mêmes ou par un métabolite des AG. Le dérivé alpha-bromo du palmitate, un inhibiteur de l'oxydation des AG, a été synthétisé sous forme radioactive, et son métabolisme a été étudié et corrélé à sa capacité à induire aP2 dans les préadipocytes Ob1771. L'alpha-bromopalmitate n'était pas utilisé par les préadipocytes. Il n'a pas été éliminé du milieu pendant une période de 24 heures et n'a pas été incorporé dans les lipides cellulaires. De courtes incubations ont indiqué que l'alpha-bromopalmitate échangé à travers la membrane des préadipocytes mais est resté sous forme libre à l'intérieur de la cellule. En accord avec cela, les homogénats de préadipocytes n'ont pas activé l'alpha-bromopalmitate en forme acyl. Cependant, bien qu'il n'ait pas été métabolisé, le bromopalmitate était beaucoup plus puissant que les AG natifs pour induire l'expression du gène aP2. L'induction a montré les caractéristiques précédemment décrites pour les AG natifs, indiquant qu'un mécanisme similaire, sinon identique, était impliqué. Les données ont indiqué que l'induction de aP2 était exercée par des AG non transformés. Enfin, contrairement aux préadipocytes, les adipocytes ont métabolisé le bromopalmitate. Cela reflétait une activité accrue avec la différenciation cellulaire d'une palmitoyl-CoA synthase qui pourrait activer le palmitate et le bromopalmitate à environ un cinquième du taux d'activation du palmitate. Dans les préadipocytes, la synthase principale des acyl-CoA, l'araquidonyl-CoA synthase, avait une affinité très faible pour les deux AG. L'augmentation de l'activité de la palmitoyl-CoA synthase, qui a une plage de substrat plus large, est probablement importante pour l'initiation du stockage des lipides.