Les souris knock-in à protéine fluorescente verte Bmi-1 révèlent la régulation dynamique de l'expression de Bmi-1 dans les cellules hématopoïétiques normales et leucémiques

La capacité de s'auto-renouveler est essentielle pour tous les types de cellules souches, indépendamment du type de tissu. L'un des meilleurs gènes candidats impliqués dans la capacité d'auto-renouvellement est Bmi-1, qui s'est avéré essentiel pour le maintien des cellules souches hématopoïétiques normales et leucémiques, ainsi que des cellules souches neurales adultes. Pour explorer le rôle possible de Bmi-1 dans d'autres types cellulaires qui se renouvellent également, nous avons généré des souris knock-in à protéine fluorescente verte (GFP) Bmi-1, dans lesquelles la GFP était exprimée sous les éléments régulateurs transcriptionnels endogènes du gène Bmi-1. En utilisant ces souris reporteurs ciblées, nous avons démontré que Bmi-1 est exprimé dans les cellules souches hématopoïétiques (HSC) à ses niveaux les plus élevés et qu'il est régulé à la baisse lors de l'engagement à la différenciation. Un essai de reconstitution in vivo a révélé que la fréquence des HSC était de 1/16 dans les cellules de moelle osseuse (BM) c-kit+ lin -Sca-1+ Bmi-1high et de 1/49 dans les cellules de BM lin- Bmi-1high, suggérant que Bmi-1 pourrait servir de marqueur pour les HSC normales. Dans des modèles de leucémie murine induits par P210BCR/ABL ou TEL/PDGFbetaR + AML1/ETO, Bmi-1 n'était pas surexprimé dans les HSC leucémiques, malgré l'augmentation du nombre de HSC. Bmi-1 était exprimé à ses niveaux les plus élevés dans les cellules leucémiques indifférenciées. De plus, dans plusieurs autres tissus non hématopoïétiques, les cellules pouvaient être séparées en sous-populations distinctes avec une expression différentielle de Bmi-1. Ainsi, ces souris permettent l'isolement de cellules exprimant Bmi-1 viables et ont le potentiel de devenir un outil utile pour comprendre le rôle de Bmi-1 dans les cellules souches normales et cancéreuses dans divers types de tissus. La divulgation des conflits d'intérêts potentiels se trouve à la fin de cet article.