Surmonter les obstacles qui entravent le trafic efficace des cellules CAR T vers les tumeurs solides

Résumé Les immunothérapies innovantes basées sur les anticorps ciblant les points de contrôle immunitaire et les cellules T ingéniérées transforment notre approche du traitement du cancer. Cependant, bien que ces stratégies centrées sur les cellules T entraînent des réponses marquées et durables chez les patients atteints de différents types de tumeurs, elles ne fournissent une efficacité thérapeutique que chez une proportion de patients. Un défi majeur de l'immuno-oncologie est donc d'identifier les mécanismes responsables de la résistance à l'immunothérapie contre le cancer afin de les surmonter via des stratégies adaptées qui amélioreront finalement l'efficacité intrinsèque et les taux de réponse. Ici, nous nous concentrons sur les barrières qui restreignent le trafic des cellules T exprimant le récepteur d'antigène chimérique (CAR) vers les tumeurs solides. Lors de l'infusion, les cellules CAR T doivent se diriger vers les sites malins, naviguer dans des environnements tumoraux complexes, établir des interactions productives avec les cellules cancéreuses, délivrer leurs activités cytotoxiques, et enfin, persister. Nous passons en revue les preuves accumulées que le microenvironnement des tumeurs solides contient de multiples obstacles qui entravent les cellules CAR T dans les étapes dynamiques sous-jacentes à leur trafic. Nous nous concentrons sur la manière dont ces obstacles peuvent en partie expliquer l'échec des essais cliniques des cellules CAR T dans les carcinomes humains. Étant donné la nature ingéniérée des cellules CAR T et les possibilités de modifier l'environnement tumoral, il existe de nombreuses opportunités pour augmenter la capacité des cellules CAR T à trouver et à combattre efficacement les tumeurs. Nous présentons certaines de ces stratégies, qui représentent un domaine de recherche dynamique avec un fort potentiel d'applicabilité clinique.