Désensibilisation induite par les catécholamines de l'adénylate cyclase des érythrocytes de dinde. Altérations structurales du récepteur bêta-adrénergique révélées par marquage par photoaffinité.

La préincubation des érythrocytes de dinde avec de l'isoproterenol entraîne une altération de la capacité des agonistes bêta-adrénergiques à stimuler l'adénylate cyclase dans les membranes préparées à partir de ces cellules. La base biochimique de cette désensibilisation induite par un agoniste a été étudiée à l'aide du nouveau marqueur de photoaffinité antagoniste bêta-adrénergique 125Ip-azidobenzylcarazolol (125IPABC). L'exposition de membranes d'érythrocytes de dinde marquées au 125IPABC à une lumière de haute intensité conduit à une incorporation covalente spécifique du composé marqué dans deux polypeptides, Mr approximativement égal à 38 000 et 50 000, telle que déterminée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide avec dodécylsulfate de sodium. L'incorporation du 125IPABC dans ces deux polypeptides est complètement bloquée par un agoniste et un antagoniste bêta-adrénergiques, ce qui est cohérent avec un marquage covalent du récepteur bêta-adrénergique. Après désensibilisation de l'érythrocyte de dinde par préincubation avec 10(-5) M d'isoproterenol, les polypeptides du récepteur bêta-adrénergique spécifiquement marqués par le 125IPABC dans les membranes préparées à partir d'érythrocytes désensibilisés présentaient un poids moléculaire apparent plus élevé (Mr approximativement égal à 42 000 contre 38 000, et 53 000 contre 50 000) par rapport aux témoins. Lorsqu'il était inclus pendant la préincubation des érythrocytes avec l'isoproterenol, l'antagoniste propranolol (10(-5) M) a inhibé à la fois la désensibilisation de l'adénylate cyclase induite par l'agoniste et la mobilité altérée des polypeptides du récepteur marqués au 125IPABC. Ces données indiquent que des altérations structurales du récepteur bêta-adrénergique accompagnent le processus de désensibilisation dans les érythrocytes de dinde.