Modulation de l'expression de CD28 : Voies réglementaires distinctes lors de l'activation et de la sénescence réplicative

La molécule costimulatrice CD28 a une distribution tissulaire restreinte et est exprimée sur les cellules T et certaines cellules de plasmocytome. Bien que CD28 soit exprimé de manière constitutive, son expression est rapidement réduite après l'activation des cellules T et diminue progressivement avec la sénescence in vitro. In vivo, les cellules T CD8+ et, moins fréquemment, les cellules T CD4+ peuvent complètement perdre l'expression de CD28 à la surface lors d'infections chroniques et avec le vieillissement. Cela est corrélé avec des changements dans les activités de liaison des protéines nucléaires à deux motifs, le site alpha et le site beta, au sein du promoteur minimal de CD28. Les complexes liés aux sites alpha et beta ne sont trouvés que dans les tissus lymphoïdes, dans les cellules T CD28+ et dans certaines cellules B transformées. Ces complexes sont exprimés de manière coordonnée, sauf pendant la sénescence réplicative, qui se caractérise par la modulation à la baisse des activités de liaison du site beta, mais pas du site alpha. En revanche, l'activation des cellules T induit une baisse parallèle des activités de liaison des sites alpha et beta. Les cellules T CD4+ et CD8+ diffèrent dans leurs profils de liaison beta, ce qui peut expliquer la modulation à la baisse plus prononcée de CD28 dans les cellules T CD8+ sénescentes. Les cellules T CD4+CD28null et CD8+CD28null étendues in vivo manquent uniformément de complexes liés aux sites alpha et beta, ressemblant au motif observé dans les cellules activées chroniquement et non dans les cellules sénescentes.