L'activation somatique de Kras oncogène dans les cellules hématopoïétiques initie un trouble myéloprolifératif rapidement fatal

Les mutations RAS sont courantes dans les malignités myéloïdes ; cependant, il n'est pas connu si RAS oncogène peut initier une leucémie. Nous montrons que l'expression de la protéine K-Ras(G12D) mutante à partir du locus murin endogène induit rapidement un trouble myéloprolifératif fatal avec une pénétrance de 100%, caractérisé par une infiltration tissulaire, une hypersensibilité aux facteurs de croissance, et une hyperprolifération. Les cellules hématopoïétiques provenant de souris malades ont montré des niveaux accrus de Ras-GTP, mais les kinases effectrices n'étaient pas phosphorylées de manière constitutive et répondaient normalement aux facteurs de croissance. RAS oncogène est suffisant pour initier la leucémogénèse myéloïde chez les souris, et cela fournit un système in vivo pour des études biologiques et précliniques.