L'inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 avec saxagliptine a amélioré la libération d'oxyde nitrique et réduit la pression artérielle et les niveaux de sICAM-1 chez des rats hypertendus

La plupart des patients diabétiques présentent également de l'hypertension, un facteur de risque associé à la maladie athérothrombotique et caractérisé par une dysfonction des cellules endothéliales (CE) et une perte de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO). Des études récentes suggèrent un effet antihypertenseur possible avec l'inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) ; cependant, le mécanisme sous-jacent n'est pas compris. Dans cette étude, nous avons testé les effets de l'inhibiteur de DPP4, saxagliptine, sur la fonction des CE, la pression artérielle et les niveaux de molécule d'adhésion intercellulaire soluble 1 (sICAM-1) chez des rats hypertendus. Des rats hypertendus spontanés ont été traités avec un véhicule ou de la saxagliptine (10 mg·kg(-1)·jour(-1)) pendant 8 semaines. La libération de NO et de peroxynitrite (ONOO(-)) des CE aortiques et glomérulaires a été stimulée avec un ionophore calcique et mesurée à l'aide de la technologie de nanosenseurs électrochimiques. Les modifications de la fonction des CE étaient corrélées avec les niveaux de glucose à jeun. Le traitement par saxagliptine a entraîné une augmentation de la libération de NO aortique et glomérulaire de 22 % (P < 0,001) par rapport au véhicule, et a également réduit la pression artérielle moyenne de 170 ± 10 à 158 ± 10 mm Hg (P < 0,001) et diminué les niveaux de sICAM-1 de 37 % (P < 0,01). Les résultats de cette étude suggèrent que l'inhibition de la DPP4 réduit la pression artérielle et l'inflammation chez les rats hypertendus tout en augmentant la biodisponibilité du NO.