Régulation de la différenciation normale dans les cellules leucémiques myéloïdes de souris et humaines par des esters de phorbol et le mécanisme de promotion tumorale

Le contrôle de la multiplication cellulaire et de la différenciation par des esters de phorbol promoteurs de tumeurs, y compris l'ester de 12-O-tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA), a été étudié avec différents clones de cellules leucémiques myéloïdes de souris, une lignée de cellules leucémiques myéloïdes humaines et des myéloblastes normaux de moelle osseuse de souris. Le TPA a induit une différenciation cellulaire normale dans l'un des clones leucémiques de souris, et cela a été médié par l'induction de la protéine inductrice de différenciation vers les macrophages ou les granulocytes (MGI) dans les cellules qui ont ensuite différencié. D'autres clones de souris n'ont pas été induits à se différencier par le TPA. Dans l'un de ces clones, le TPA a induit la susceptibilité des cellules à l'ajout externe de MGI. Cet effet n'était pas dû à une induction générale de la susceptibilité à tous les composés car le TPA n'a pas induit de susceptibilité au lipopolysaccharide ou à la dexaméthasone dans ce clone. Dans la lignée cellulaire leucémique humaine, le TPA a également induit une différenciation avec l'induction de l'activité MGI et a augmenté la susceptibilité à l'ajout de MGI. Il est suggéré que les différences clonales dans l'induction de l'activité MGI et l'augmentation de la susceptibilité à MGI peuvent être associées à des différences dans les récepteurs pour le TPA et à la capacité du TPA à modifier les récepteurs pour MGI. Des études avec des cellules de moelle osseuse normales ont indiqué que le TPA stimulait l'activité MGI et augmentait également la susceptibilité des myéloblastes normaux à l'induction de multiplication par MGI. La capacité de différents esters de phorbol à produire ces effets sur les myéloblastes normaux et les cellules leucémiques myéloïdes parallèles à leur capacité à agir en tant que promoteurs de tumeurs. Les résultats indiquent qu'un promoteur tumoral tel que le TPA peut induire la production et augmenter la susceptibilité cellulaire à un régulateur normal de la multiplication et de la différenciation cellulaires. Le TPA a des effets pléiotropes. Il est suggéré que, par ces mécanismes, le TPA peut ainsi agir comme promoteur tumoral en augmentant la multiplication cellulaire dans les cellules initiées, induire la différenciation dans certaines cellules ou inhiber la différenciation dans d'autres cellules, selon quelles molécules sont régulées dans les cellules traitées par le TPA.