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Les cellules tueuses naturelles (NK) contribuent à la première ligne de défense contre les virus et au contrôle de la croissance tumorale et de la propagation des métastases. La découverte de récepteurs inhibiteurs spécifiques de la classe I HLA, principalement des récepteurs Ig-like tueurs (KIR), et de récepteurs activateurs a été fondamentale pour élucider la fonction des cellules NK et les mécanismes moléculaires de la destruction des cellules tumorales. Découlant des découvertes fondamentales du début des années 90, où Alessandro Moretta était l'acteur principal, une quantité extraordinaire de recherche sur la spécificité, la génétique, le polymorphisme et le répertoire des KIR a suivi. Ces notions de base sur les cellules NK et leurs récepteurs ont été traduites avec succès en applications cliniques, principalement pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques pour guérir une leucémie autrement fatale chez des patients sans donneurs compatibles HLA. La découverte que les cellules NK peuvent exprimer le point de contrôle inhibiteur PD-1, en particulier chez les patients atteints de cancer, peut permettre de comprendre comment la thérapie anti-PD-1 pourrait également fonctionner en cas de tumeurs HLA classe I négatives, généralement sensibles à la destruction médiée par les NK. Cela, associé à la synergie des anticorps monoclonaux anti-point de contrôle thérapeutiques, y compris ceux dirigés contre NKG2A ou KIR, émergents dans des études récentes ou en cours, ouvre de nouvelles perspectives solides dans la thérapie du cancer.
Pende et al. (Mar,) ont étudié cette question.