Les protéoglycans artériels humains augmentent le taux de fusion protéolytique des particules de lipoprotéines de faible densité

Les particules de lipoprotéines de faible densité (LDL) peuvent subir une fusion dans l'intima artériel, où elles sont liées aux protéoglycans. Ici, nous avons étudié l'effet des protéoglycans artériels humains sur la fusion protéolytique des LDL in vitro. À cette fin, un essai a été conçu basé sur le transfert d'énergie de résonance de fluorescence qui a permis une surveillance continue de la fusion des particules de LDL liées aux protéoglycans. Nous avons trouvé que l'ajout de protéoglycans artériels humains augmentait considérablement le taux de fusion protéolytique des LDL. Les glycosaminoglycans isolés des protéoglycans ont également augmenté le taux de fusion, démontrant que cet effet était produit par les polysaccharides sulfatés chargés négativement dans les protéoglycans. De plus, l'héparine, le chondroïtine 6-sulfate et le sulfate de dextran, trois polysaccharides sulfatés disponibles commercialement, ont également augmenté le taux de fusion des LDL, l'héparine et le chondroïtine 6-sulfate étant aussi efficaces et le sulfate de dextran plus efficace que les protéoglycans humains. La capacité des polysaccharides sulfatés à augmenter le taux de fusion protéolytique des LDL dépendait de manière critique de leur capacité à former des complexes insolubles avec les LDL, ce qui, à son tour, a abouti à un taux de protéolyse des LDL accru et, par conséquent, à un taux de fusion des LDL accru. Les résultats révèlent un nouveau mécanisme régulant la fusion des LDL et soulignent le rôle potentiellement important des protéoglycans artériels dans la génération de gouttelettes lipidiques dérivées des LDL dans l'intima artériel durant l'athérogénèse.