L'hypoxémie est associée à des lésions de l'ADN mitochondrial et à l'induction génique

OBJECTIF : -- Une déficience de la phosphorylation oxydative (OXPHOS) due à l'hypoxémie ou à d'autres causes a été hypothétisée pour augmenter la génération de radicaux oxygénés, endommager l'ADN mitochondrial (ADNmt) et réduire la synthèse de l'adénosine triphosphate, entraînant une induction compensatoire des gènes OXPHOS. Par conséquent, nous avons étudié les niveaux de dommages à l'ADNmt et des transcrits OXPHOS dans des cœurs normaux et ischémiques, puis dans d'autres formes de maladies cardiaques. CONCEPTION : -- L'ADN a été extrait du cœur et les niveaux de la délétion commune de 4977 paires de bases de l'ADNmt ont été quantifiés comme un indice de dommages à l'ADNmt. L'ARN total a été extrait des cœurs et analysé pour les niveaux de transcrits OXPHOS. RÉSULTATS : -- Dans les cœurs témoins, la délétion de 4977 paires de bases de l'ADNmt est apparue à l'âge de 40 ans et a atteint une délétion maximale de 0,0035 %. Des niveaux beaucoup plus élevés ont été trouvés dans les cœurs ischémiques (0,02 % à 0,85 %), ainsi que dans trois des dix cas présentant d'autres types de maladies cardiaques (0,017 % à 0,16 %). Les transcrits OXPHOS étaient augmentés dans tous les cœurs malades. CONCLUSION : -- Les cœurs ischémiques présentent des dommages accrus à l'ADNmt et une expression des gènes OXPHOS, ce qui suggère que les dommages à l'ADNmt sont associés à une déficience de l'OXPHOS. Les défauts de la phosphorylation oxydative peuvent également jouer un rôle dans certaines autres formes de maladies cardiaques.