Cassures double brin d'ADN endogènes : Production, fidélité de la réparation et induction du cancer

Cet article prolonge notre analyse quantitative antérieure de la relation entre la dynamique de la structure primaire de l'ADN et la mutagenèse associée aux lésions à brin simple, en l'appliquant à une analyse de la production et du traitement des cassures double brin endogènes (EDSB) et de leurs implications pour l'oncogenèse. Nous estimons que dans les cellules humaines normales, environ 1 % des lésions à brin simple sont converties en environ 50 EDSBs par cellule par cycle cellulaire. Ce nombre est similaire à celui des EDSBs produits par 1,5 à 2,0 Gy de radiation à ionisation sparse. Bien que les EDSBs soient généralement réparés avec une grande fidélité, des erreurs dans leur réparation contribuent de manière significative au taux de cancer chez l'homme. La dose de doublement des DSB induits est similaire aux doses de doublement pour la mutation et pour l'induction de carcinomes par radiation ionisante. Nous concluons que les taux de production d'EDSB et d'événements de recombinaison mitotique spontanée qui en résultent peuvent expliquer une fraction substantielle des premiers événements oncogéniques dans les carcinomes humains.