Les glucocorticoïdes régulent l'induction de la transcription du gène carboxykinase phosphoénolpyruvate (GTP) pendant le diabète

La régulation hormonale de la transcription du gène carboxykinase phosphoénolpyruvate (GTP) (4.1.1.32) (PEPCK) pendant le diabète a été étudiée en utilisant des souris transgéniques contenant un gène chimérique constitué de segments du promoteur PEPCK (-2000/+73, -460/+73, -355/+73) lié à un gène rapporteur d'hormone de croissance bovine (bGH). L'effet du diabète et de l'insuline sur des souris transgéniques contenant une mutation dans les séquences régulatrices de l'AMPc à -90/-82 et -250/-234 a également été étudié. De plus, nous avons analysé la réponse transcriptionnelle du gène PEPCK à l'adrenalectomie, à l'administration de glucocorticoïdes et aux modifications des apports alimentaires en protéines et en glucides. Nos résultats indiquent que la suppression de la séquence régulatrice de l'insuline du promoteur PEPCK n'a pas affecté le contrôle alimentaire de l'expression du gène PEPCK. Cependant, les glucocorticoïdes et l'unité régulatrice des glucocorticoïdes semblent essentiels pour l'induction de la transcription du gène PEPCK par le diabète. En revanche, la mutation des éléments régulateurs de l'AMPc du promoteur PEPCK n'a pas limité l'induction de la transcription de PEPCK par le diabète, ni n'a affecté la régulation négative de la transcription par l'insuline. Ces résultats fournissent des preuves de l'interaction des éléments régulateurs de l'insuline et des glucocorticoïdes dans le contrôle de la transcription du gène PEPCK et suggèrent un rôle important des glucocorticoïdes comme activateur de la gluconéogenèse durant le diabète.