Raccourcissement des télomères et son association avec la dysfonction cellulaire dans les maladies pulmonaires

Les télomères sont localisés à l'extrémité des chromosomes pour fournir la stabilité du génome ; cependant, la longueur des télomères a tendance à diminuer à chaque division cellulaire induisant un raccourcissement progressif des télomères (RT). En plus de l'âge, d'autres facteurs, tels que l'exposition aux polluants, l'alimentation, le stress et les perturbations dans le complexe protéique shelterin ou les gènes associés à la télomérase induisent le RT. Ce phénomène favorise la sénescence cellulaire et le stress génotoxique, ce qui augmente le risque de développement et de progression des maladies pulmonaires telles que la fibrose pulmonaire idiopathique, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'infection par le SARS-CoV-2 et le cancer du poumon. Dans un environnement infectieux, les cellules immunitaires présentant un RT sont associées à une lymphopénie sévère et à la mort, tandis que dans un contexte non infectieux, les cellules T naïves présentant un RT sont liées à la progression du cancer et à des processus inflammatoires renforcés. Dans cette revue, nous discutons de la manière dont le RT modifie la fonction des cellules du système immunitaire, les rendant inefficaces pour maintenir l'homéostasie dans le poumon. Enfin, nous discutons des avancées dans les thérapies médicamenteuses et géniques pour les maladies pulmonaires où le RT pourrait être utilisé comme cible pour de futurs traitements.