Nox1 médie la migration des cellules musculaires lisses vasculaires induite par le facteur de croissance des fibroblastes basiques.

OBJECTIF : Le facteur de croissance des fibroblastes basiques (bFGF) stimule la migration des cellules musculaires lisses vasculaires (SMC). Nous avons déterminé si le bFGF augmente les espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les SMC et étudié le rôle des ROS dans la migration des SMC. MÉTHODES ET RÉSULTATS : Le bFGF a rapidement augmenté la formation de ROS chez les SMC de rat et leur migration à travers des voies sensibles à l'inhibition des oxydases NADPH, de la PI3-kinase, de la protéine kinase C et de Rac-1. La siRNA dirigée contre l'oxydase NADPH Nox4 a altéré la formation de ROS basale mais pas celle induite par le bFGF et n'a pas affecté la migration. En revanche, la siRNA contre Nox1 a bloqué la génération de ROS induite par l'agoniste ainsi que la migration induite par le bFGF. La migration induite par l'agoniste était également atténuée dans les SMC dérivées de souris Nox1 y/- et la transduction de Nox1 a restauré la migration normale. De même, la croissance des SMC en réponse au bFGF était atténuée dans les segments aortiques des souris Nox1 y/- par rapport aux souris Nox1 y/+. Le bFGF a activé JNK mais pas Src de manière dépendante à Nox1. Conséquemment, la phosphorylation de la protéine adaptatrice paxilline, qui est centrale pour la migration et la sécrétion de métalloprotéinases de matrice, dépendait de Nox1 ainsi que de JNK mais pas de Src. CONCLUSIONS : Ces données démontrent que le bFGF active l’oxydase NADPH contenant Nox1 et que le bFGF, par une voie impliquant les ROS et JNK, stimule la migration des SMC.