Preuve d'un rôle fonctionnel des mastocytes dans le développement du diabète sucré de type 1 chez le rat BioBreeding

Le diabète sucré de type 1 (T1DM) humain résulte de la destruction auto-immune des cellules bêta pancréatiques et est modélisé à bien des égards par le rat BioBreeding (BB) DRlyp/lyp, lymphopénique et spontanément diabétique. Auparavant, le profilage d'expression avant l'apparition des ganglions lymphatiques pancréatiques (PLN) du DRlyp/lyp a révélé une activité immune innée, en particulier celle des mastocytes et des éosinophiles. De plus, nous avons observé que les îlots pancréatiques des rats DRlyp/lyp ainsi que ceux des rats BB DR(+/+) induits au diabète recrutent potentiellement des cellules innées par l'expression d'eotaxine. Ici, nous déterminons que l'expression d'eotaxine tout au long de la vie commence avant 40 jours de vie et est localisée spécifiquement aux cellules bêta. Dans ce rapport, nous constatons que les mastocytes des PLN DRlyp/lyp sont plus abondants par rapport à ceux des rats BB DR(+/+) apparentés (2,1 +/- 0,9 % contre 0,9 +/- 0,4 % des cellules totales, p < 0,0001). Le profilage d'expression génique des mastocytes PLN DRlyp/lyp a révélé une population activée et incluait une surreprésentation significative de transcrits pour la protéase 1 des mastocytes, le trypsinogène cationique, la carboxypeptidase A, l'IL-5, et la phospholipase Cgamma. Chez le rat DR(+/+), qui développe le T1DM lors de l'épuisement des cellules T régulatrices, les mastocytes présentaient une expression génique conforme à la régulation négative de la dégranulation, incluant une surreprésentation significative de transcrits codant pour la phosphatase de tyrosine SHP-1, la phosphatase lipidique SHIP, et la ligase de l'ubiquitine E3 c-Cbl. Pour récapituler la régulation négative des mastocytes observée chez les rats DR(+/+), nous avons traité les rats DRlyp/lyp avec le "stabilisateur" de mastocytes cromolyn, qui a significativement (p < 0,05) retardé l'apparition du T1DM. Ces résultats sont cohérents avec un corpus croissant de preuves dans des modèles humains et animaux, où un rôle des mastocytes dans l'initiation et la progression de la maladie auto-immune émerge.