Pharmacocinétique du posaconazole oral chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec maladie du greffon contre l'hôte

OBJECTIF DE L'ÉTUDE : Analyser la pharmacocinétique du posaconazole administré en prophylaxie des infections fongiques invasives chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ayant une maladie du greffon contre l'hôte (MGH). CONCEPTION : Analyse pharmacocinétique dans un sous-ensemble de patients traités par posaconazole d'un large essai multicentrique, de phase III, randomisé, en double aveugle, en double placebo, à groupes parallèles comparant le posaconazole au fluconazole. CONTEXTE : Quatre-vingt-dix centres médicaux internationaux. PATIENTS : Le sous-ensemble de patients comprenait 246 receveurs de GCSH pour lesquels des données pharmacocinétiques étaient disponibles. INTERVENTION : Tous les patients ont reçu une suspension orale de posaconazole à 200 mg 3 fois/jour pendant un maximum de 16 semaines. MESURES ET PRINCIPAUX RÉSULTATS : Des échantillons de sang ont été prélevés après administration le jour 2 ; aux semaines 2, 4, 8, et 12 ; et le dernier jour du traitement oral. Après que les patients ont reçu du posaconazole pendant au moins 7 jours (c'est-à-dire après avoir atteint l'état d'équilibre), la concentration maximum observée de posaconazole (C(max)) et la concentration moyenne de posaconazole (C(av)) ont été déterminées. Cinq patients ont développé des infections fongiques invasives pendant le traitement. Les médianes de C(av) et C(max) étaient respectivement de 611 et 635 ng/ml chez ces cinq patients et de 922 et 1360 ng/ml respectivement chez les 241 patients sans infection fongique invasive. Chez les patients sans infection fongique invasive, les concentrations de posaconazole n'étaient pas cliniquement affectées par la race, le poids corporel ou l'âge. Les concentrations plasmatiques médianes de posaconazole étaient plus élevées chez les patients ayant une MGH chronique que chez ceux ayant une MGH aiguë. Chez 18 patients sans infection fongique invasive ayant présenté de la diarrhée le jour de l'échantillonnage, les concentrations de posaconazole étaient plus faibles que celles des patients sans diarrhée. Aucune relation n'a été observée entre les niveaux d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase ou de bilirubine et les concentrations de posaconazole. CONCLUSION : Un posaconazole à 200 mg 3 fois/jour a entraîné des concentrations plasmatiques médianes de médicament suffisamment élevées pour prévenir les infections fongiques invasives chez les receveurs de GCSH avec MGH, sans compromettre la sécurité des patients. Les concentrations plasmatiques de posaconazole sont généralement indépendantes des variables démographiques, y compris la race, le sexe, le poids corporel et l'âge.