Régulation transcriptionnelle des gènes de la protéine de transfert des triglycérides microsomaux chez l'homme et le hamster. Expression spécifique au type cellulaire et réponse aux régulateurs métaboliques.

Afin de caractériser les mécanismes moléculaires qui dictent la transcription des gènes de la protéine de transfert des triglycérides microsomaux (MTP) chez l'homme et le hamster, deux espèces ayant des profils lipoprotéiques plasmatiques similaires, les promoteurs des gènes MTP ont été clonés, séquencés et caractérisés fonctionnellement par analyse de transfection transitoire. Les résultats présentés dans ce rapport indiquent que les extrémités 5' des gènes MTP humain et hamster partagent des caractéristiques structurelles similaires. Les séquences des promoteurs sont bien conservées et se composent d'éléments fonctionnels similaires. L'analyse de la transfection transitoire de l'expression génique de la luciférase régulée par le promoteur MTP a montré que le promoteur est actif dans les cellules hépatiques et intestinales mais pas dans les cellules épithéliales, conformément à l'expression endogène du gène MTP. La région allant de -123 à -85 pb du promoteur humain est critique pour l'expression et contient les séquences de reconnaissance consensuelles pour les facteurs spécifiques aux cellules hépatiques HNF-1 et HNF-4 ainsi que la protéine activatrice AP-1. Le promoteur contient un élément de réponse aux stérols modifié et un élément de réponse négatif à l'insuline. L'activité du promoteur humain est régulée positivement par le cholestérol et négativement par l'insuline. De l'analyse fonctionnelle des promoteurs MTP, on conclut que les éléments qui régulent l'expression spécifique au type cellulaire chez l'homme et le hamster sont bien conservés et que l'insuline et le cholestérol peuvent réguler l'activité du promoteur MTP dans des directions opposées.