Les signaux Ras activés régulent la progression développementale des lymphocytes pro-B déficients en gène d'activation de recombinase (RAG)

Pour élucider les voies intracellulaires qui médiatisent le développement précoce des cellules B, nous avons dirigé l'expression de Ras activé vers la lignée des cellules B dans le contexte d'un arrière-plan déficient en gène d'activation de recombinase 1 (RAG1) (appelé Ras-RAG). Comme les effets d'un transgène d'immunoglobuline (Ig) mu chaîne lourde (HC), Ras activé a provoqué la progression des cellules progénitrices (pro)-B déficientes en RAG1 vers des cellules qui partageaient de nombreuses caractéristiques avec les cellules précurseurs (pré)-B, y compris la régulation à la baisse de l'expression de CD43 de surface plus l'expression de lambda5, RAG2 et des transcrits du locus kappa germinaire. Cependant, ces cellules pré-B Ras-RAG ont également régulé à la hausse des marqueurs de surface caractéristiques des stades plus avancés des cellules B et ont peuplé les tissus lymphoïdes périphériques, avec un phénotype global rappelant celui des cellules de lignée B générées dans un arrière-plan déficient en RAG en raison de l'expression d'une chaîne lourde d'Ig mu associée à un transgène Bcl-2. En somme, ces résultats suggèrent que le signalement Ras activé dans les cellules pro-B induit une progression développementale en activant à la fois des signaux de différenciation et de survie.