Bioactivité de la curcumine sur les enzymes cytochrome P450 de la voie stéroïdogénétique

Résumé Le curcuma, un ingrédient populaire dans la cuisine de nombreux pays asiatiques, provient des racines de Curcuma longa et est connu pour son utilisation en médecine chinoise et ayurvédique. Le curcuma est riche en curcuminoïdes, y compris la curcumine, la déméthoxycurcumine et la bisdéméthoxycurcumine. Les curcuminoïdes possèdent de puissantes activités de guérison des plaies, anti-inflammatoires et anti-carcinogènes. Bien que les curcuminoïdes aient été étudiés pendant de nombreuses années, peu d'informations sont disponibles sur leurs effets sur le métabolisme des stéroïdes. Étant donné que de nombreux médicaments anticancéreux ciblent des enzymes de la voie stéroïdogénétique, nous avons examiné l'effet des curcuminoïdes sur les activités enzymatiques des cytochromes P450 CYP17A1, CYP21A2 et CYP19A1. En utilisant 10 µg/ml de curcuminoïdes, les activités de 17α-hydroxylase ainsi que de lyase 17,20 de CYP17A1 ont été réduites de manière significative. En revanche, seule une légère réduction de l'activité de CYP21A2 a été observée. De plus, l'activité de CYP19A1 a également été réduite jusqu'à ~20% du contrôle en utilisant 1-100 µg/ml de curcuminoïdes de manière dépendante de la dose. Des études de docking moléculaire ont confirmé que la curcumine pouvait se lier aux sites actifs de CYP17A1, CYP19A1 ainsi qu'à CYP21A2. Dans CYP17A1 et CYP19A1, la curcumine s'est fixée à 2.5 Å du hème central tandis que dans CYP21A2, la distance par rapport au hème était de 3.4 Å, ce qui reste dans la même plage ou inférieure aux distances des substrats stéroïdiques liés. Ces études suggèrent que les curcuminoïdes peuvent provoquer une inhibition du métabolisme des stéroïdes, surtout à des doses plus élevées. De plus, la popularité récente de la poudre de curcuma en tant que complément diététique nécessite une évaluation plus approfondie de l'effet des curcuminoïdes sur le métabolisme des stéroïdes. La structure moléculaire des curcuminoïdes pourrait être modifiée pour générer de meilleurs composés de tête avec des effets inhibiteurs sur CYP17A1 et CYP19A1 pour des médicaments potentiels contre le cancer de la prostate et le cancer du sein.