Vecteurs rétroviraux ciblés affichant un site de clivage-engineered hémagglutinine (HA) à travers les interactions HA–protéase

Nous rapportons ici une méthode de ciblage qui exploite le motif d'expression des protéases de surface cellulaire pour induire la livraison de gènes vers des tissus spécifiques. Nous décrivons des vecteurs rétroviraux portant des glycoprotéines de surface modifiées dérivées d'un virus de l'influenza aviaire hémagglutinine (HA) dont les propriétés d'entrée cellulaire, dépendantes de la clivage de la HA par des cellules productrices, ont été conditionnellement bloquées à une étape post-liaison par l'insertion de substrats de métalloprotéinases matricielles (MMP). Nous démontrons que ces vecteurs induisent le transfert de gènes, à la fois in vitro et chez des souris portant des xénogreffes tumorales humaines, uniquement par contact avec des cellules cibles exprimant des MMP qui clivent le substrat introduit dans la HA recombinante. Ce transfert de gènes sélectif dans des cellules riches en MMP a été spécifiquement inhibé par la 1,10-phénanthroline, un inhibiteur de MMP à large spectre. Il est important de noter que ces vecteurs activables par MMP ont sélectivement transduits des cellules riches en MMP dans des populations hétérogènes contenant des cellules riches et pauvres en MMP. Ces vecteurs permettront des applications utiles de transfert de gènes dans des cellules cibles présentant des activités protéases spécifiques.