Effets de la dimérisation sur la structure et l'activité biologique du peptide antimicrobien Ctx-Ha

RÉSUMÉ Il est bien connu que les peptides antimicrobiens cationiques (cAMP) sont des agents microbicide potentiels pour le problème croissant de la résistance antimicrobienne. Cependant, les propriétés physicochimiques de chaque peptide doivent être optimisées pour un usage clinique. Pour évaluer les effets de la dimérisation sur la structure et l'activité biologique du peptide antimicrobien Ctx-Ha, nous avons synthétisé les formes monomériques et trois formes dimériques (ramifiées en lysine) du peptide Ctx-Ha par synthèse peptidique en phase solide en utilisant une combinaison d'approches chimiques de 9-fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc) et de t-butoxycarbonyle (Boc). L'essai d'activité antimicrobienne a montré que la dimérisation diminue la capacité du peptide à inhiber la croissance des bactéries ou des champignons ; cependant, les analogues dimériques ont affiché un niveau d'activité bactéricidique plus élevé. De plus, une augmentation dramatique (50 fois) de l'activité hémolytique a été atteinte avec ces analogues. Les études de perméabilisation ont montré que le taux de libération de carboxyfluorescéine était plus élevé pour les peptides dimériques que pour le peptide monomérique, en particulier dans les vésicules contenant de la sphingomyéline. Malgré des activités biologiques différentes, la structure secondaire et le diamètre des pores n'ont pas été significativement altérés par la dimérisation. Contrairement à d'autres cAMP dimériques, nous avons montré que la dimérisation diminue sélectivement l'activité antimicrobienne de ce peptide et augmente l'activité hémolytique. Les résultats montrent également que l'interaction entre les peptides dimériques et la paroi cellulaire pourrait être responsable de la diminution de l'activité antimicrobienne de ces peptides.