L'historique de réplication des lymphocytes B révèle une prolifération homéostatique et une expansion extensive des cellules B induite par les antigènes

La contribution de la prolifération à l'homéostasie des lymphocytes B et aux réponses antigéniques est largement inconnue. Nous avons quantifié l'historique de réplication des sous-ensembles de lymphocytes B de souris et d'humains en calculant le ratio entre les joints génomiques codants et les joints de signal sur les cercles d'excision de recombinaison Kappa (KREC) de la réarrangement d'IGK. Cette approche a été validée par des études de prolifération in vitro. Nous démontrons que les lymphocytes B matures naïfs, mais pas les lymphocytes B de transition, subissent une prolifération homéostatique in vivo en l'absence de mutations somatiques en périphérie. La prolifération des cellules B dépendantes des lymphocytes T était substantiellement plus élevée et montrait des fréquences plus élevées d'hypermutation somatique que les réponses indépendantes des lymphocytes T, ce qui est compatible avec la robustesse et la haute affinité des réponses anticorps dépendantes des lymphocytes T. Une prolifération plus extensive et une hypermutation somatique dans les lymphocytes B expérimentés avec les antigènes chez les adultes humains par rapport aux enfants ont indiqué des réponses consécutives lors d'expositions antigéniques supplémentaires. Nos observations combinées révèlent la contribution de la prolifération à la fois à l'homéostasie des lymphocytes B et à l'expansion des cellules B induite par les antigènes. Nous proposons un rôle important pour ces deux processus dans l'immunité humorale. Ces nouvelles informations soutiendront la compréhension de la régénération des cellules B périphériques après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou une thérapie par anticorps dirigée contre les cellules B, et l'identification des défauts dans la prolifération homéostatique ou induite par les antigènes des cellules B chez les patients atteints d'immunodéficience variable commune ou d'une autre carence en anticorps.