L'OAG induit une voie de signalisation supplémentaire médiée par PKC, PI3K et Rac2, régulant l'activité de NOX2, indépendamment de l'entrée de Ca2+

L'exigence de l'entrée des ions calcium (Ca(2)(+)) pour la régulation de l'oxydase NADPH (NOX2) des neutrophiles est clairement établie. Cependant, son rôle dans la voie de signalisation conduisant à l'activation de NOX2 reste encore insaisissable. L'1-oléoyl-2-acétyl-sn-glycérol (OAG) provoque une augmentation de l'activité de NOX2 et a été montré pour moduler directement les canaux de Ca(2)(+) non liés au mécanisme bien connu d'entrée de Ca(2)(+) dépendante du stockage (SOCE). Dans notre étude, nous avons examiné le rôle potentiel de l'OAG dans l'activité de NOX2 médiée par l'influx de Ca(2)(+) dans des cellules HL-60 différenciées en neutrophiles pour mieux caractériser les secondes signaux impliqués dans la régulation de NOX2. L'OAG a inhibé l'entrée de Ca(2)(+) induite par le fMLF et la thapsigargine, un phénomène qui n'a pas été restauré par le blocage de la protéine kinase C (PKC) ou de la PI3K. L'ajout d'OAG a entraîné une diminution rapide de la concentration maximale intracellulaire de Ca(2)(+) induite par la thapsigargine. Ces deux résultats suggèrent que l'OAG a un effet inhibiteur, indépendant de la PI3K et de la PKC, sur la régulation du SOCE. Contrairement à l'inhibition du SOCE, l'activation de NOX2 induite par l'OAG était médiée par la PKC et la PI3K. Nos données établissent que les deux kinases exercent leurs effets à travers la régulation de l'activité de Rac2. De plus, l'OAG a potentialisé l'effet du fMLF sur l'activation de NOX2 et a conduit à une activité discernable de NOX2 lors de la stimulation par la thapsigargine. En conclusion, nos résultats démontrent qu'un signal supplémentaire dépendant de la PKC et/ou de la PI3K peut agir en synergie avec l'influx de Ca(2)(+) pour déclencher l'activation de NOX2.