Une revue critique des modèles de maladies neurologiques chez le poisson-zèbre − 1. Le postulat : homologie neuroanatomique, cellulaire et génétique et maniabilité expérimentale

La dernière décennie a été marquée par une augmentation spectaculaire du nombre de gènes associés aux troubles neurologiques, nécessitant de nouveaux modèles pour explorer les mécanismes sous-jacents et tester des thérapies potentielles. Au cours d'une période similaire, de nombreux laboratoires ont adopté le poisson-zèbre comme modèle maniable pour étudier le développement du cerveau, définir les circuits neuronaux et réaliser des criblages chimiques. Nous discutons ici des forces et des limites de l'utilisation du système du poisson-zèbre pour modéliser les troubles neurologiques. Le postulat sous-jacent de nombreux modèles de maladies repose sur le degré élevé d'homologie entre les gènes humains et ceux du poisson-zèbre, associé au Bauplan conservé des vertébrés et au répertoire de molécules de signalisation neurochimique. Cependant, nous soulignons que d'importantes divergences évolutives limitent souvent la mesure dans laquelle les symptômes humains peuvent être modélisés de manière pertinente chez le poisson-zèbre. Nous présentons les avancées des technologies génétiques qui permettent de reproduire fidèlement les mutations humaines chez le poisson-zèbre. Associées à des méthodes permettant de visualiser le développement et la fonction des voies neuronales à l'échelle de la cellule unique, il existe désormais une opportunité sans précédent de comprendre comment les altérations génétiques associées aux maladies perturbent les circuits neuronaux, un niveau d'analyse idéalement adapté pour élucider les modifications pathogènes dans les troubles cérébraux humains.