Liaison du facteur de nécrose tumorale humain aux récepteurs à haute affinité sur des cellules HeLa et lymphoblastoïdes sensibles à l'inhibition de la croissance.

Le facteur de nécrose tumorale humain purifié (TNF) a été iodé à haute activité spécifique avec une bonne rétention de son activité biologique, comme déterminé par le titre cytotoxique sur des cellules murines L929. La liaison de 125I-TNF aux cellules L929 et HeLa S2 humaines cultivées en monocouche a été mesurée initialement, mais de hauts niveaux de liaison non spécifique ont été observés. La liaison spécifique aux récepteurs à haute affinité des cellules HeLa S2 cultivées en culture en suspension a été démontrée par des expériences de déplacement compétitif et l'analyse des données de liaison avec le programme LIGAND. Un KD de 2 X 10(-10) M et 6000 récepteurs/cellule ont été calculés de cette manière. Ces observations fournissent la première preuve directe d'un récepteur cellulaire pour le TNF. Le 125I-TNF lié à la cellule a été internalisé à 37 degrés C, présumément par endocytose médiée par récepteur, et ensuite dégradé en produits solubles dans l'acide. Trois lignées de cellules lymphoblastoïdes humaines ont été examinées pour leur sensibilité à l'effet cytostatique du TNF et pour la présence de récepteurs à haute affinité. Les cellules Daudi et Raji étaient insensibles au TNF et montraient très peu de sites de liaison spécifiques lorsqu'elles étaient incubées avec 125I-TNF. Les cellules Jurkat furent inhibées dans leur croissance par le TNF et montrèrent un nombre significativement plus élevé de sites de liaison spécifiques que les autres cellules lymphoblastoïdes. Ces résultats suggèrent que la sensibilité de certaines lignées cellulaires aux effets biologiques du TNF peut être corrélée à la présence d'un nombre relativement élevé de récepteurs pour ce facteur.