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4644 Contexte : Les patients atteints de CCR métastatique ont un pronostic défavorable, avec des réponses rares à l'immunothérapie. CPG 7909, l'un d'une nouvelle classe d'immunomodulateurs oligonucléotidiques, se lie au récepteur Toll-like 9 sur les cellules dendritiques, induisant des cytokines dont l'IFNα, activant les cellules NK et modulant un environnement Th1 CTL. Les premiers essais de CPG 7909 ont démontré une activité anti-tumorale dans les cancers humains à des doses bien tolérées. En raison du besoin médical et du nouveau mécanisme d'action, l'essai actuel évalue CPG 7909 dans le traitement du CCR métastatique. Méthodes : Cet essai multicentrique à escalade de dose évalue des doses hebdomadaires s.c. de CPG 7909, avec des cohortes de patients recevants 0,08, 0,12, 0,16, 0,36, 0,54 ou 0,81 mg/kg pendant 24 semaines ou jusqu'à progression. Les patients avaient subi une néphrectomie préalable mais n'avaient reçu aucune thérapie systémique pour CCR à cellules claires, performance ECOG ≤1, avec des métastases des tissus mous mesurables (os, foie, cerveau exclus). L'objectif principal est la sécurité, avec des objectifs secondaires incluant des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, des réponses par RECIST, durée de la réponse, temps à la progression et survie. Résultats : Trente et un patients se sont inscrits, 18 hommes et 13 femmes, âgés de 35 à 79 ans. Vingt-sept patients sont sortis de l'étude avant ou à 24 semaines de traitement. Un patient a eu une PR durable (8 mois), 9 ont eu une maladie stable et 17 patients ont progressé sous CPG 7909. Quatre patients poursuivent le traitement. Le temps médian de progression est de 112 jours. Aucun événement indésirable sérieux lié au médicament n'a été signalé, avec une bonne tolérance jusqu'à 0,54 mg/kg. Les effets pro-inflammatoires ou ceux des cytokines (réactions érythémateuses au site d'injection, frissons, myalgies, arthralgies et fatigue) sont liés à la dose et réversibles. Les réponses biologiques sont cohérentes avec le mécanisme d'action TLR9 CpG ; les effets les plus cohérents sont l'augmentation de l'IP-10 plasmatique et de la 2'5 OAS. Conclusions : Dans cette étude en cours d'escalade de dose, CPG 7909 peut être administré en toute sécurité à des doses allant jusqu'à 0,54 mg/kg par semaine. Des corrélations entre PK, PD, symptômes cliniques et réponse seront fournies. Aucune relation financière significative à divulguer.
Thompson et al. (Jeudi,) ont étudié cette question.