Réaliser la valeur commerciale des investissements en technologies de l’information : un processus organisationnel.

Les cellules souches germinales (CSGs) sont les cellulesprogénitrices de la lignée germinale pour toute la durée de vie d'un animal. Chez Drosophila, ces cellules résident dans un créneau cellulaire qui est requis à la fois pour leur maintien (auto-renouvellement) et leur différenciation (division asymétrique résultant en une cellule fille différente de la CSG). La transition entre la cellule souche et la cellule fille est étroitement régulée par un certain nombre de processus, y compris un ensemble de protéines nécessaires à la stabilité du génome. Le facteur de maintenance des cellules souches germinales Stonewall (Stwl) s'associe à l'hétérochromatine, mais sa fonction moléculaire est mal comprise. Nous avons effectué un séquençage d'ARN sur des ovaires mutants stwl et trouvé une dérépression significative de nombreuses familles de transposons, mais pas des gènes hétérochromatiques. Nous avons également découvert une expression inappropriée de multiples classes de gènes. Les plus prononcés sont les gènes enrichis dans les testicules, y compris le commutateur de détermination du sexe de la lignée germinale masculine Phf7, le facteur de différenciation bgcn, et un grand cluster de gènes spécifiques aux testicules sur le chromosome 2, tous régulés à la hausse ou exprimés de manière ectopique dans des ovaires mutants stwl. Étonnamment, nous avons également constaté que le knockdown par ARN interférent de stwl dans les cellules somatiques S2 entraîne une expression ectopique de ces gènes testiculaires. En utilisant des expériences parallèles de ChIP-Seq et d'ARN-Seq dans les cellules S2, nous avons découvert que Stwl se localise en amont des sites de démarrage de la transcription et à des séquences hétérochromatiques, y compris des séquences répétitives associées aux télomères. Stwl est également enrichi à bgcn, suggérant qu'il régule directement ce facteur essentiel de différenciation. Enfin, nous identifions des motifs de liaison Stwl qui sont partagés avec des protéines de liaison connues aux isolateurs. Nous proposons que Stwl affecte la régulation des gènes, y compris la répression des transcrits masculins dans la lignée germinale féminine, en se liant aux isolateurs et en établissant des frontières de chromatine.