Une nouvelle population de cellules T peu conventionnelle enrichie dans la maladie de Crohn

OBJECTIF : L'une des hypothèses actuelles pour expliquer la réponse immunitaire pro-inflammatoire dans les MICI est une réaction des cellules T dysrégulée à des antigènes intestinaux encore inconnus. Il pourrait donc être possible d'identifier des clonotypes de cellules T associés à la maladie en analysant le répertoire des récepteurs de cellules T (TCR) périphériques et intestinaux de patients atteints de MICI et de témoins. DESIGN : Nous avons réalisé un profilage du répertoire TCR en masse des chaînes alpha et bêta du TCR en utilisant le séquençage à haut débit dans des échantillons de sang périphérique d'un total de 244 patients atteints de MICI et de témoins sains ainsi que des échantillons de sang et de tissus intestinaux appariés de 59 patients atteints de MICI et de témoins malades. Nous avons également caractérisé des clonotypes spécifiques de cellules T via le RNAseq à cellule unique. RÉSULTATS : Population de cellules T. Les données de RNAseq à cellule unique ont montré un phénotype de type inné de ces cellules, avec une expression génique comparable à celle des cellules T peu conventionnelles telles que les cellules T invariables associées aux muqueuses et les cellules T tueuses naturelles (NKT), mais avec des TCR distincts. CONCLUSIONS : Nous avons identifié et caractérisé une sous-population de cellules T invariables associées à la maladie de Crohn (CAIT). De multiples preuves suggèrent que ces cellules font partie de la population NKT de type II. Les implications potentielles de cette population pour la MC ou un sous-ensemble de celle-ci doivent encore être élucidées, et le phénotype immunitaire et la réactivité antigénique des cellules CAIT nécessitent d'autres investigations dans de futures études.