FOXK1 : un régulateur multifacette dans le reprogrammation métabolique et la progression des maladies

La boîte Forkhead K1 (FOXK1) est un membre important de la famille des facteurs de transcription FOX et fonctionne comme un régulateur sensible aux signaux du métabolisme cellulaire, de la prolifération, de la différenciation et de l'adaptation au stress. L'activité de FOXK1 est étroitement contrôlée par un réseau régulateur multicouche, incluant des altérations génétiques et épigénétiques, la régulation transcriptionnelle, des ARN non codants, et diverses modifications post-traductionnelles. Ces réseaux régulateurs coordonnent collectivement la stabilité, la localisation subcellulaire et l'activité transcriptionnelle de FOXK1 de manière dépendante du contexte. La perturbation de ce système régulateur équilibré peut conduire à une activation soutenue de FOXK1 et contribuer à la pathogenèse des maladies. Dans le cancer, FOXK1 fonctionne principalement comme un facteur de transcription oncogénique qui favorise le reprogrammation métabolique, le maintien des propriétés des cellules souches cancéreuses, la transition épithélio-mésenchymateuse, l'invasion, la métastase, la mimicrie vasculogénique, et la résistance thérapeutique. Au-delà de l'oncologie, des preuves émergentes implicent également FOXK1 dans les troubles métaboliques, les maladies inflammatoires, les dysfonctionnements reproductifs, et les affections neurologiques, suggérant des fonctions pathologiques contextuelles plus larges. Étant donné son rôle central dans plusieurs réseaux de signalisation associés aux maladies, FOXK1 est devenu une cible thérapeutique potentielle. Dans cette revue, nous résumons systématiquement les caractéristiques structurelles et les mécanismes régulateurs de FOXK1 et discutons de manière exhaustive de ses rôles dans les processus physiologiques et pathologiques. Nous mettons également en lumière les avancées actuelles dans les stratégies thérapeutiques ciblant FOXK1 et abordons les principaux défis pour la traduction clinique. Cette revue fournit un cadre conceptuel pour de futures stratégies thérapeutiques et un développement rationnel de médicaments ciblant FOXK1.