Les microglies et les astrocytes réactifs dans le modèle d'hémorragie intraventriculaire néonatale sont bloqués par des cellules souches mésenchymateuses

Une hémorragie intraventriculaire (HIV) sévère chez les nourrissons prématurés déclenche une gliosis réactive, entraînant une mort neuronale aiguë et la formation de cicatrices gliales. La transplantation de cellules souches mésenchymateuses (CSM) a souvent montré une amélioration de la récupération du SNC dans un modèle d'HIV, mais il n'est pas encore clair si cette réponse est liée aux cellules gliales réactives. Nous suggérons ici que les CSM entravent la réponse des microglies réactives plutôt que celle des astrocytes, bloquant ainsi les dommages neuronaux. Les astrocytes seuls ont montré une réactivité modérée dans des conditions hémorragiques mimées par un traitement à la thrombine, et cela n'a pas été bloqué par le milieu conditionné de CSM (CSM-CM) in vitro. En revanche, l'activation microgliale induite par la thrombine et la libération de cytokines pro-inflammatoires ont été inhibées par le CSM-CM. Fait intéressant, les astrocytes ont montré une réponse réactive plus importante lorsqu'ils étaient co-cultivés avec des microglies, et cela a été aboli en présence de CSM-CM. Les profils d'expression génique dans les microglies ont révélé que les niveaux de transcrits des gènes liés à la réponse immunitaire et aux cytokines pro-inflammatoires étaient altérés par le traitement à la thrombine. Ce résultat coïncidait avec la phosphorylation robuste de STAT1 et p38 MAPK, qui pourraient être responsables de la production et de la libération des cytokines pro-inflammatoires. De plus, l'application de CSM-CM a diminué la phosphorylation médiée par la thrombine de STAT1 et p38 MAPK, soutenant le rôle anti-inflammatoire aigu des CSM dans des conditions hémorragiques. Dans cette optique, l'activation des microglies et la libération subséquente de cytokines étaient altérées chez les souris Stat1-null. Cependant, la réponse réactive dans les astrocytes déficients en Stat1 était maintenue. Dans l'ensemble, nos résultats montrent que les CSM bloquent principalement l'activation des microglies impliquant la libération de cytokines médiée par STAT1 et la réduction subséquente des astrocytes réactifs.