Un rôle des cellules dendritiques dans la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris ?

RÉSUMÉ : Les cellules dendritiques (DCs) pulmonaires ont été montrées pour s'accumuler dans les maladies pulmonaires fibrosantes humaines, mais peu de choses sont connues concernant le rôle des DCs dans la pathogénie des poumons fibrosants. OBJECTIFS : Caractériser les DCs pulmonaires dans un modèle in vivo de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris. MÉTHODES : Nous avons caractérisé la cinétique et l’activation des DCs pulmonaires au cours de la lésion pulmonaire induite par la bléomycine par cytométrie en flux sur des suspensions cellulaires uniques des poumons. Nous avons également caractérisé les lymphocytes s'accumulant dans les poumons de bléomycine et les chimiokines susceptibles de favoriser le recrutement des cellules immunitaires. MESURES ET RÉSULTATS PRINCIPAUX : Nous montrons, pour la première fois, qu'un nombre accru de DCs CD11c(+)/complexe majeur d'histocompatibilité de classe II(+) infiltrent le poumon des animaux traités durant la phase fibrotique de la réponse à la bléomycine, y compris les DCs inflammatoires dérivées de monocytes CD11b(hi). Ces DCs sont des DCs matures exprimant CD40, CD86, et CD83. Elles sont associées à un nombre accru de cellules T de mémoire récemment activées exprimant CD44, CD40L, et CD28, suggérant que les DCs pleinement matures et les cellules T expérimentées avec Antigène peuvent entraîner une réponse immune effectrice efficace au sein des poumons de bléomycine. Plus important encore, lorsque les DCs sont inactivées avec VAG539, un nouvel immunomodulateur récemment décrit, le traitement par VAG539 atténue les caractéristiques de la lésion pulmonaire induite par la bléomycine. CONCLUSIONS : Ces résultats identifient les DCs pulmonaires comme des cellules pro-inflammatoires clés susceptibles de soutenir l'inflammation pulmonaire et la fibrose dans le modèle de bléomycine.