La médiation par IP-10 du recrutement des lymphocytes T favorise l'inflammation cérébrale plutôt que l'immunité splénique contre l'infection par le paludisme

Le paludisme à Plasmodium falciparum entraîne 660 millions de cas cliniques avec plus de 2 millions de décès chaque année. L'immunité acquise de l'hôte limite l'impact clinique de l'infection palustre et offre une protection contre la réplication parasitaire. Des preuves expérimentales indiquent que les réponses immunitaires médiées par les cellules entraînent également une inflammation nuisible et contribuent à l'induction de maladies sévères. Chez les humains et les souris, la rate est un organe crucial impliqué dans l'élimination du paludisme au stade sanguin, tandis que la maladie spécifique à un organe semble être associée à la séquestration d'érythrocytes parasités dans les lits vasculaires et au recrutement subséquent de leucocytes inflammatoires. À l'aide d'un modèle de paludisme cérébral chez les rongeurs, nous avons précédemment découvert que la majorité des lymphocytes T dans les infiltrats intravasculaires des souris atteintes de paludisme cérébral expriment le récepteur de chimiokine CXCR3. Ici, nous avons étudié l'effet du blocage de l'IP-10 dans le développement du paludisme cérébral expérimental et l'induction de l'immunité anti-parasitaire splénique. Nous avons constaté que la neutralisation spécifique de l'IP-10 au cours de l'infection et la délétion génétique de cette chimiokine chez des souris knockout réduisent l'inflammation intravasculaire cérébrale et suffisent à protéger les souris infectées par P. berghei ANKA de la mortalité. De plus, nos résultats montrent que l'absence d'IP-10 pendant l'infection réduit significativement la parasitémie périphérique. La résistance accrue à l'infection observée en l'absence de recrutement cellulaire médié par l'IP-10 était associée à la rétention et à l'expansion subséquente des lymphocytes T spécifiques des parasites dans les rates des animaux infectés, ce qui semble être avantageux pour le contrôle de la charge parasitaire. Ainsi, nos résultats démontrent que la modulation du recrutement des réponses immunitaires cellulaires au paludisme est critique pour atteindre un équilibre entre l'immunité protectrice et l'immunopathogénie.