Les acides biliaires évoquent l'inflammation placentaire en activant la voie Gpbar1/NF-κB dans la cholestase intrahépatique de la grossesse

La cholestase intrahépatique de la grossesse (CIP) est un trouble cholestatique avec des conséquences potentiellement délétères pour les fœtus. Bien qu'une corrélation claire entre les niveaux élevés d'acides biliaires dans le sérum maternel et un résultat fœtal déficient ait été établie en pratique clinique, les mécanismes sous-jacents demeurent insaisissables. Ici, nous rapportons que les acides biliaires induisent l'activation de la voie NF-κB via le récepteur 1 des acides biliaires couplés aux protéines G (Gpbar1), avec une régulation à la hausse des gènes inflammatoires dans les trophoblastes, conduisant à une infiltration anormale de leucocytes et à une inflammation dans le placenta. L'acide ursodésoxycholique (UDCA), un médicament utilisé cliniquement pour traiter la CIP, concurrence d'autres acides biliaires pour se lier à Gpbar1 et inhibe ainsi la réponse inflammatoire induite par les acides biliaires dans les trophoblastes, améliorant la survie fœtale chez les rates gestantes avec cholestase obstructive. Notamment, l'inhibition de NF-κB par l'androgapholide est plus efficace que l'UDCA pour bénéficier aux placentas et aux fœtus. Ainsi, la thérapie anti-inflammatoire ciblant la voie Gpbar1/NF-κB pourrait être efficace pour supprimer l'inflammation induite par les acides biliaires et atténuer les troubles fœtaux associés à la CIP.