L'expression de GLUT1 dans les neutrophiles associés aux tumeurs favorise la croissance du cancer du poumon et la résistance à la radiothérapie

Résumé Les neutrophiles sont les leucocytes circu-lants les plus abondants et sont essentiels pour l'immunité innée. Dans le cancer, des propriétés pro- ou antitumorales ont été attribuées aux neutrophiles associés aux tumeurs (TAN). Ici, en nous concentrant sur l'accumulation de TAN dans les tumeurs pulmonaires, nous identifions GLUT1 comme un transporteur de glucose essentiel à leur comportement pro-tumoral. Comparés aux neutrophiles normaux, GLUT1 et le métabolisme du glucose ont augmenté dans les TAN d'un modèle murin d'adénocarcinome pulmonaire. Pour élucider l'impact de l'absorption du glucose sur les TAN, nous avons utilisé une stratégie avec deux recombinases, dissociant l'initiation tumorale de la délétion spécifique des neutrophiles de Glut1. La perte de GLUT1 a accéléré le renouvellement des neutrophiles dans les tumeurs et réduit un sous-ensemble de TAN exprimant SiglecF. En l'absence d'expression de GLUT1 par les TAN, la croissance tumorale a été diminuée et l'efficacité de la radiothérapie a été augmentée. Nos résultats démontrent l'importance de GLUT1 dans les TAN, ce qui peut affecter leur comportement pro- versus antitumoral. Ces résultats suggèrent également de cibler les vulnérabilités métaboliques pour favoriser les neutrophiles antitumoraux. Signification : Le soutien tumoral pulmonaire et la résistance à la radiothérapie dépendent de l'absorption de glucose médiée par GLUT1 dans les neutrophiles associés aux tumeurs, indiquant que les vulnérabilités métaboliques devraient être considérées pour cibler à la fois les cellules tumorales et les cellules immunitaires innées.