Immunothérapie et carcinome hépatocellulaire : des interactions tumorales avec les cellules immunitaires aux stratégies thérapeutiques rationnelles

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) reste l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde, et le traitement systémique de première ligne a évolué vers des combinaisons basées sur des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ICI). La réponse est hétérogène, et l'interprétation mécaniste a pris du retard par rapport à la pratique clinique, laissant ouverte la question de savoir pourquoi certains tumeurs répondent tandis que d'autres ne le font pas. Cette revue utilise le cycle de l'immunité contre le cancer comme un échafaudage spécifique au CHC pour cartographier où l'immunité antitumorale échoue - à travers l'amorçage, le trafic, les barrières myéloïdes ou stromales suppressives, et métaboliques-hypoxiques - et interpréter les stratégies de combinaison et la résistance à travers la barrière dominante que chaque tumeur présente. La monothérapie ICI ne sauve que des points d'échec spécifiques dans le cycle. Les régimes de combinaison peuvent être plus efficaces lorsqu'ils sont adaptés à une ou plusieurs barrières dominantes, tandis que la réponse peut échouer lorsque le partenaire sélectionné ne traite qu'une barrière secondaire alors que la contrainte écologique dominante reste intacte. La résistance peut également être organisée en couches autonomes de cellules tumorales, microenvironnementales, induites par le traitement, et spécifiques à l'étiologie, l'étiologie de la maladie façonnant à la fois l'écologie immunitaire de base et la vulnérabilité au contexte thérapeutique. Un cadre basé sur des mécanismes, guidé par des biomarqueurs et conscient de l'étiologie, pourrait aider à faire progresser le domaine d'un empirisme large vers une immunothérapie de précision, mais il devrait être considéré comme un modèle conceptuel et de traduction qui nécessite des tests prospectifs dans des études stratifiées par biomarqueurs.