Les cellules épithéliales préparent la réponse immunitaire à une gamme de commensaux d'origine intestinale vers un phénotype tolérigène par des actions distinctes de la lymphopoiétine stromale thymique et du facteur de croissance transformant-β

Les humains et d'autres mammifères coexistent avec une vaste gamme de microbes colonisant l'intestin, appelés la microflore. La relation est symbiotique, les microbes bénéficiant d'un environnement stable et d'une source de nutriments, tandis que l'hôte obtient une exclusion compétitive des pathogènes et le maintien continu de l'homéostasie immunitaire intestinale. Ici, nous rapportons de nouveaux mécanismes de communication entre la lignée cellulaire d'entérocytes humains, Caco2, et les DC dérivés de monocytes humains sous-jacents dans un modèle transwell où les commensaux Gram-positifs (G+) préviennent la semi-maturation induite par Escherichia coli dépendante du récepteur Toll-4 (TLR4) d'une manière dépendante du TLR2. Ces découvertes contribuent à notre compréhension de l'hypo-réactivité de l'épithélium intestinal envers la microflore. Les DC intestinales possèdent un phénotype plus tolérigène que les DC conventionnelles. Ici, nous montrons que le milieu passé de Caco2 (SM) induit des DC tolérigènes avec une expression plus faible des marqueurs de maturation, de l'interleukine (IL)-12p70 et du facteur de nécrose tumorale-alpha lors de leur maturation avec des commensaux G+ et Gram-négatifs (G-), tandis que la production d'IL-10 est améliorée dans les DC lors de la rencontre avec des commensaux G+ et réduite lors de la rencontre avec des bactéries G-. Le phénotype tolérigène induit par le SM de Caco2 est également observé dans le priming des DC des lymphocytes T naïfs avec des niveaux élevés de facteur de croissance transformant-bêta (TGF-bêta) et des niveaux de production d'interféron-gamma induits par des bactéries considérablement réduits. La production d'IL-8, de la lymphopoiétine stromale thymique (TSLP) et de TGF-bêta par les cellules Caco2 augmente lors de la stimulation microbienne de manière dépendante de la souche. TSLP et TGF-bêta coopèrent pour induire le phénotype des DC tolérigènes, mais d'autres médiateurs pourraient être impliqués.